自2015年以来,列净类新药以史无前例的降糖、护肾、护心成就,在糖尿病、肾病、心血管等疾病中攻城略地、无往不利,甚至被一向谨慎的专家们破格冠以“神药”之称。
而另一种兼具降糖与护肾效果的新型药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),近几年总是以“男二号”的身份出现。
其实,若不是列净的突然出现太过于出彩,这位配角的实力完全可以独挑大梁,它近年来在各权威指南中地位逐级攀升、隐隐已经进入一线,成为肾脏病、糖尿病、心血管病领域令人瞩目的新星。
今天,咱们就把这位“男二号”提升为“男主角”,来好好了解下这位实力派选手。
什么是胰高血糖素样肽-1受体激动剂?
这是一种具有降尿蛋白、护肾作用的降糖药、减肥药、促进胰岛素分泌的药物。
其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50~70%;同时可降低患者的尿蛋白、改善肾功能、减慢肾小球滤过率的下降速度、改善糖尿病肾病的预后结局。
胰高糖素样肽-1受体激动剂,拥有胰岛素的优点,且比胰岛素更具优势,正在挑战胰岛素的地位。
胰岛素与二甲双胍——曾经在糖尿病领域独领风骚,如今地位摇摇欲坠,毕竟新秀辈出,数风流人物还看今朝。
目前,已获批在我国上市的胰高糖素样肽-1受体激动剂共有7种,可分为2类:
1.鲁肽系列
分别为利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉鲁肽(也译为度拉糖肽)。
2.那肽系列
艾塞那肽、艾塞那肽微球、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽。
此类药物有4个特点:
1.减轻体重
胰高糖素样肽-1受体激动剂是注射剂,皮下注射。患者打完之后会感觉“不想吃饭”,其可以延缓胃排空、降低食欲,从而减轻体重。
2.低血糖风险小
低血糖是使用胰岛素常见的不良反应,而胰高血糖素受体激动剂的低血糖风险很小。
3.肾脏获益
胰高糖素样肽-1受体激动剂可以降低糖尿病肾病的发生率、降低尿蛋白,大部分药物可延缓肾功能下降速度。
4.部分GLP-1RA一周打一次
超长效:度拉糖肽、艾塞那肽微球制剂、聚乙二醇洛塞那肽,可以一周打一次,比一日数次的二甲双胍、每日一次的列净更方便。
长效:利拉鲁肽,每日1次皮下注射。
短效:艾塞那肽、利司那肽及贝那鲁肽,每日1-3次皮下注射。
5.略贵
各种GLP-1RA平均每天几十到一百多元的费用,比二甲双胍、列净等药物明显费用更高,这也是它虽是好药却经常不作为首选的重要原因。
肾功能不全患者的用法
轻中度肾功能不全(滤过率30以上)均可用;
重度肾功能不全(滤过率15-30)只有利拉鲁肽和度拉糖肽可用;
尿毒症(滤过率15以下)均不可用;
要注意贝那鲁肽缺乏肾功能不全的研究数据,有风险,目前一般不建议肾功能不全患者使用。
对肾脏有什么好处?
利拉鲁肽:分别降低糖肾发生风险和肾功能恶化风险26%和22%;
度拉糖肽:降低尿蛋白约20%,降低肾功能恶化风险15%;
利司那肽:降低糖肾发生风险约20%,降低尿蛋白约40%;要注意的是,它不能改善肾功能进展;
艾塞那肽:降低肾功能恶化风险15%。
目前胰高糖素样肽-1受体激动剂仅可用于治疗糖尿病、糖肾、肥胖症;而不伴有糖尿病肾病的肾友,建议选择普利/沙坦,或者列净。
胰高糖素样肽-1受体激动剂的护肾作用,主要是通过降低尿蛋白实现的,途径比较单一,疗效类似于小剂量普利/沙坦。
它护肾效果既不如列净那样亮眼,价格也不如列净那样亲民,还不如列净那样非糖尿病肾病也能适用。
防治心血管疾病也可以,但在心内科的地位同样不如列净(列净护心是真强大)。
它明明很有实力,但怎么写到最后,主角还是列净……
【GLP-1RA的内心独白:既生瑜,何生亮!(吐血)】
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