格隆汇9月12日丨百济神州(688235.SH)公布，公司在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布百泽安?(替雷利珠单抗注射液)实体瘤开发项目的进展，包括口头报告替雷利珠单抗治疗一线不可切除肝细胞癌的研究结果以及海报展示替雷利珠单抗单药治疗和联合用药的广泛的全球临床开发项目。

在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上，公司PD-1抗体替雷利珠单抗对比与索拉非尼用于一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的全球3期RATIONALE301试验结果被接受为最新摘要(LBA36)，且在2022年9月10日的口头报告环节公布。除RATIONALE301研究3期最新结果外，公司通过海报展示了(1)替雷利珠单抗在一项3期试验中的预先设定的亚组之间取得缓解一致性；(2)在一项替雷利珠单抗联合化疗和抗TIGIT抗体欧司珀利单抗的1期试验中，显示出抗肿瘤活性和良好的耐受性；以及(3)正在进行的两项替雷利珠单抗联合用药的临床试验设计。

RATIONALE 301的最新数据

(资料图)

RATIONALE 301 (NCT03412773)是一项随机、开放性的全球3期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼，作为一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)成人患者的效果。此研究的主要终点是两个治疗组总生存期(OS)的非劣效性比较。关键次要终点是盲态独立审查委员会(BIRC)根据RECIST1.1版评估的总缓解率(ORR)。其他次要终点包括有效性评估(如根据BIRC评估的无进展生存期、缓解持续时间和至疾病进展时间)和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。

基于对来自亚洲、欧洲和美国的674例患者的最终分析，RATIONALE 301研究达到主要终点：替雷利珠单抗与索拉非尼相比，展示出在总生存期(OS)上的非劣效性结果。替雷利珠单抗的中位OS为15.9个月，而索拉非尼的OS为14.1个月(分层风险比(HR)：0.85[95.003%置信区间(CI):0.712，1.019])；试验未达到优效结果。OS数据在所有预先设定的亚组(包括地区间)显示出一致性。

在RATIONALE 301研究中，与索拉非尼相比，替雷利珠单抗具有更高的客观缓解率(ORR)(14.3%vs5.4%)和更持久的缓解(中位缓解持续时间(DoR)分别为36.1个月和11.0个月)。替雷利珠单抗与索拉非尼的中位无进展生存期(PFS)分别为2.1个月和3.4个月；HR：1.11[95%CI:0.92,1.33]。

替雷利珠单抗和索拉非尼治疗的安全性特征与既往研究一致。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗表现出相对更有利的安全性特征，≥3级不良事件(AE)和导致终止治疗的AE发生率较低(分别为48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%)。导致死亡的AE在替雷利珠单抗组(4.4%)和索拉非尼组(5.2%)均较低。

替雷利珠单抗单药治疗和联合用药的其他全球临床开发项目最新进展

除RATIONALE 301研究3期最新结果外，公司通过海报展示了替雷利珠单抗在一项3期试验中的预先设定的亚组之间取得缓解一致性；同时，在一项替雷利珠单抗联合化疗和抗TIGIT抗体欧司珀利单抗的1期试验中，显示出抗肿瘤活性和良好的耐受性：

1031P–RATIONALE 303 (NCT03358875)：在替雷利珠单抗对比多西他赛作为既往经治局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线或三线治疗的RATIONALE 303研究中，在所有亚组中，对亚洲患者与非亚洲患者进行预先设定的分析显示，替雷利珠单抗相比多西他赛在OS、PFS、DoR和ORR上均有更佳表现。

替雷利珠单抗报告的治疗中出现不良事件发生率低于多西他赛(亚洲患者分别为41.1% vs 75.2%，非亚洲患者分别为45.9% vs 72.9%)。

1017P–AdvanTIG-105(NCT04047862)：在该1b期剂量扩展研究的队列1和队列2中，欧司珀利单抗和替雷利珠单抗联合化疗显示出抗肿瘤活性，2期推荐剂量在转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者中显示出可控的安全性特征。

公司通过海报展示了正在进行的替雷利珠单抗联合用药的临床试验设计：

1194TiP–AdvanTIG-205(NCT05014815)：欧司珀利单抗和替雷利珠单抗联合化疗，用于局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者一线治疗的2期试验。

1187TiP–BGB-A317-Sitra-301(NCT04921358)：替雷利珠单抗联合司曲替尼对比化疗，用于既往接受过化疗和抗程序性细胞死亡蛋白-1/配体1抗体治疗的局部晚期/转移性NSCLC患者的3期研究。