2022年1月25日，吉利德宣布部分暂停其CD47单抗(Magrolimab)+阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究，Magrolimab在实体瘤、头颈部鳞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、弥漫性大b细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等II期临床研究并未受到影响。Magrolimab前身为Fortyseven公司的CD47单抗Hu5F9-G4，该公司于2020年3月被吉利德以49亿美元收购。作为CD47单抗先驱，Magrolimab开发过程曲折，其曾因血液毒性一度暂停临床开发，后通过预激给药部分解决了血液毒性的影响。

新一代CD47单抗着重通过差异化设计，消除血液毒性问题。康方生物(9926.HK)自主研发的AK117正是新一代靶向CD47的人源化单抗代表药物。目前，在AK117的药物机制研究，临床爬坡研究和约150人入组的临床研究中，均证实了AK117相较于其他CD47单抗具有更突出的安全性优势。其有望后来居上，依托产品差异化设计带来的临床疗效和安全性优势，并且通过联合疗法，在血液瘤和实体瘤领域率先突破，成为全球First in Class的领先药物。

机制研究披露AK117安全性原理

AK117作为一种IgG4骨架的CD47抗体，康方生物在研发过程中进行了工程改造，以最大限度地减少Fc区依赖性效应子功能的激活，以此获得良好的血液学安全性和强大的促吞噬活性。

在SITC 2021上，康方生物首次对外发布了其自主研发的新一代CD47单抗(AK117)的药物机制研究成果。该研究揭示了AK117区别于其他抗CD47抗体药物的差异化特征：一是AK117对食蟹猴贫血发生的影响很小，仅出现轻微的红细胞变化；二是AK117对人血红细胞以及血小板的结合能力弱，不引起血小板毒性；三是AK117不引起红细胞聚集。

临床研究充分验证AK117优异安全性

在此前澳洲完成的爬坡试验中，AK117最高给药队列为45mg/kg QW，各个剂量爬坡队列受试者中均未发生DLT(剂量限制性毒性)和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好，无需使用低剂量预激给药。受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率(RO)在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。

而临床研究同样证实了AK117作为新一代CD47单抗的优越安全性。目前AK117已经入组接近150受试者，无论单药/联合用药，无论在实体瘤还是血液瘤治疗研究中，中AK117都展示了非常好的安全性。

在AK117联合阿扎胞苷的联合用药中，爬坡也达到了30mg/kg，没有达到最大耐受剂量(MTD)。其中，治疗AML数据还待成熟，治疗MDS还在入组。AK117联合阿扎胞苷治疗MDS和AML的临床研究表现出很好的安全性，在同类CD47单抗常见的贫血不良反应方面，目前已经入组的约50位受试者中，仅有1例(2.5%)严重贫血发生，低于同类产品分别30%-59%的发生率。

另外，AK117在实体瘤和淋巴瘤的治疗中，截至目前都没有出现≥3级的治疗相关不良反应(TRAE)，更也没有出现停药或死亡事件发生。

AK117临床开发策略：血液瘤+实体瘤并重

在高效推进血液瘤领域的临床探索的同时，康方生物也快速推进AK117在实体瘤领域的临床研究，并且充分发挥其丰富的管线，开展了多个联合疗法研究。目前，AK117已经获准并开展了3项在实体瘤领域联合疗法的临床研究，包括：

1)AK117联合PD-1/VEGF双抗(AK112)+/-化疗治疗晚期实体瘤(澳洲)和头颈鳞癌的Ib/II临床研究

2)AK117联合卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗，AK104)+/-化疗治疗实体瘤和GC/GEJ

3)AK117联合PD-1/VEGF双抗(AK112)+化疗1L治疗三阴性乳腺癌的II期临床研究